近日，美国马萨诸塞州剑桥市Moderna公司的Allison August教授在Nature Medicine上发表了题为A phase 1 trial of lipid-encapsulated mRNA encoding a monoclonal antibody with neutralizing activity against Chikungunya virus的研究论文。该团队通过采用脂质体纳米颗粒（LNP）将编码CHIKV特异性单克隆中和抗体CHIKV-24的重链和轻链的mRNA-1944进行包裹，注射到受试者体内进行预防和治疗，并于2019年1月至2020年6月进行的首次人体1期随机安慰剂对照概念验证试验，评估了mRNA-1944的安全性和药理效果。

该团队招募了38名受试者，随机分为5组，具体分组情况如下图所示。所有剂型的药物在给药后12小时即可检测到，平均半衰期大约为69天。尽管LNP对mRNA的封装确保了向胞质溶胶的强劲输送，但此类颗粒可引发免疫相关和细胞毒性。此研究中的LNP在给药后48h 内迅速降解，半衰期为9.2h。本实验中未检测到有相应的免疫反应产生。

整个研究过程中，在不同剂量下，不良事件严重程度为轻至中度，持续时间短暂。大多数治疗相关不良事件为输液相关反应。在mRNA-1944实验组中，最常见的不良事件是头痛、恶心和肌痛，大多数不良事件为1级（35.7%）和2级（21.4%），有1名受试者出现了3级不良事件窦性心动过速，在给药后16小时内自愈。没有因不良事件而死亡或停药；第二次给药后，不良事件没有恶化。

尽管mRNA疗法尚未商业化，但各种mRNA疫苗在早期临床研究中已显示出令人鼓舞的结果。最近，在第3阶段临床试验中对mRNA疫苗进行的大规模试验证明了对新冠病毒感染的保护效果。据我们所知，这是第一项评估编码单克隆抗体的mRNA作为治疗疾病的潜在预防和治疗方法的安全性和药理学的临床试验。

本文第一作者和通讯作者均为美国马萨诸塞州剑桥市Moderna公司的Allison August教授。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01573-6